来源：X-MOL
肌腱病是胶原纤维退变引发的退行性疾病，常见于运动员等高强度用腱人群，其核心病理特征包括活性氧（ROS）异常积累、线粒体功能障碍及肌腱干/祖细胞（TSPCs）干性丧失，导致异常骨软骨分化和异位钙化。现有疗法（制动、药物、手术）仅能缓解症状，无法根治。研究表明，其主要致病机理为：ROS通过抑制GPX4表达诱导铁死亡，并激活GCN2-FUNDC1通路介导代偿性线粒体自噬。其中，PGAM5对FUNDC1的去磷酸化修饰是调控该过程的关键，也是肌腱病治疗的核心所在。基于此，本研究设计了一种新型超小尺寸PtIrRuRhCu高熵合金纳米酶（HEAzymes），兼具过氧化物酶、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性，可有效催化调节ROS，通过上调PGAM5/FUNDC1/GPX4轴恢复线粒体稳态、抑制TSPCs异常分化及铁死亡，为肌腱病提供首个靶向抗氧化治疗的纳米酶解决方案。
本研究主要成果包括：一、揭示了氧化应激在肌腱病的发生和发展过程中的主要作用机制，即ROS大量积累诱导的线粒体自噬功能降低及铁死亡增加。二、设计并合成了一种具有ROS清除催化能力和良好生物相容性的的高熵合金纳米酶（PtIrRuRhCu），通过抑制ROS积累达成PGAM5/FUNDC1/GPX4轴上调，显著改善肌腱病的病理状态。上述发现不仅为肌腱病的治疗提供了新的策略，还为高熵合金纳米酶在生物医学领域的应用开辟了新的方向。