镧酰胺 B 类似物的合成和评估，通过 Keap1/Nrf2/NF-κB 途径减少氧化应激和炎症来改善急性肺损伤

日期： 2025-08-15

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来源：X-MOL

急性肺损伤（ALI）伴有氧化应激和炎症，是一种危及生命的疾病，其特征是发病率和死亡率很高。迫切需要开发新药。在这项工作中，我们合成了 46 种新型镧酰胺 B 类似物，采用新开发的无过渡金属策略。经研究，M11 在 LPS 诱导的 Raw264.7 细胞中表现出最高的炎症细胞因子抑制率和 ROS 释放，具有良好的剂量依赖性和安全性。此外，M11 减轻了 ALI 诱导的肺损伤和氧化应激，并抑制了 M1 巨噬细胞的胶原形成和极化。反向虚拟筛选和转录组学分析表明，M11 可能靶向 Keap1/Nrf2 信号通路。进一步研究表明，M11 促进了 Nrf2 核易位和下游 HO-1 蛋白。此外，M11 抑制 NF-κB 磷酸化。总体而言，M11 可能是 ALI 的有效抗氧化应

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