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镧酰胺 B 类似物的合成和评估,通过 Keap1/Nrf2/NF-κB 途径减少氧化应激和炎症来改善急性肺损伤

日期: 2025-08-15
浏览次数: 71

来源:X-MOL

急性肺损伤 (ALI) 伴有氧化应激和炎症,是一种危及生命的疾病,其特征是发病率和死亡率很高。迫切需要开发新药。在这项工作中,我们合成了 46 种新型镧酰胺 B 类似物,采用新开发的无过渡金属策略。经研究,M11 在 LPS 诱导的 Raw264.7 细胞中表现出最高的炎症细胞因子抑制率和 ROS 释放,具有良好的剂量依赖性和安全性。此外,M11 减轻了 ALI 诱导的肺损伤和氧化应激,并抑制了 M1 巨噬细胞的胶原形成和极化。反向虚拟筛选和转录组学分析表明,M11 可能靶向 Keap1/Nrf2 信号通路。进一步研究表明,M11 促进了 Nrf2 核易位和下游 HO-1 蛋白。此外,M11 抑制 NF-κB 磷酸化。总体而言,M11 可能是 ALI 的有效抗氧化应


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