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基于 DNA 酶 I 的结合铈氧化物纳米颗粒治疗以改善溶栓效果

日期: 2026-03-03
浏览次数: 765

来源:X-MOL

缺血性中风是由血栓阻塞脑动脉引起的,仍是全球重大健康问题。虽然重组组织纤溶酶原激活剂(rtPA)是唯一获批的溶栓药物,但其有限的疗效凸显了对更有效治疗的紧迫需求。中性粒细胞外陷阱(NET)源自活化的中性粒细胞,由 DNA(以及多种蛋白质)组成,有助于增强对 rtPA 介导溶栓的抗性。此外,rtPA 引起的再灌注可能加剧氧化应激,导致脑出血。为同时应对急性缺血性卒中中的氧化应激和 rtPA 耐药性,我们提出结合铈氧化纳米颗粒(CNPs)的抗氧化特性与靶向 NETsDNA 的 DNase I 酶。为此,CNP 首先涂覆了氨基化聚乙二醇(PEG)三聚物,以提升其胶体稳定性和生物分布。随后,DNase I 通过 EDC/磺酸-NHS 化学成功移植到包覆的 CNPs 上。一旦被包覆并功能化,CNP@PEG-DNase 保留了其生物活性,有效降解质粒和纤维 DNA 并保持抗氧化活性。 体外研究表明,功能化的 CNPs 并未损害脑内皮细胞的存活能力(bEnd.3),且仍能降低活性氧(ROS)水平。总之,PEG 包覆的 DNase I 功能化 CNP 可能通过降解 NET 促进 rtPA 诱导的溶栓,并减轻再灌注诱导的氧化应激。



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