来源:X-MOL
基于干细胞来源的肝细胞疗法在治疗急性肝衰竭(ALF)方面具有巨大潜力,可快速恢复肝功能并促进组织再生。然而,目前仍面临两大关键挑战:如何高效引导干细胞向肝系分化,以及如何保障移植细胞在受损肝脏这一恶劣微环境中存活并发挥功能。为克服上述难题,我们开发了一种新型氧化铈纳米颗粒@microRNA复合物,以促进间充质干细胞的肝向分化。研究证实,氧化铈纳米酶与miR-122协同作用,通过抑制TCF7L2表达来维持氧化还原稳态并增强线粒体生物发生,从而显著提升肝向分化效率;该结果首次提供了氧化铈纳米颗粒可直接促进干细胞肝系定向分化的直接实验证据。此外,我们利用铈-单宁酸金属-多酚网络包被所获得的诱导型类肝细胞,在肝衰竭条件下有效保护细胞免受氧化损伤。在四氯化碳诱导的小鼠急性肝衰竭模型中,该整合策略显著恢复了肝脏功能并促进了组织再生。总体而言,本研究建立了一种新型的生物纳米联合干细胞肝治疗策略,并深入揭示了活性纳米材料协同调控干细胞分化与微环境重塑的作用机制,提出了一种兼具概念创新性与临床转化前景的治疗新范式。