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氧化铈纳米颗粒的毒性验证及其在脑性缺血再灌注损伤治疗中的作用机制

日期: 2026-01-13
浏览次数: 689

来源:X-MOL

脑缺血再灌注损伤是缺血性卒中血流恢复后常见的并发症,通过复杂的氧化应激和炎症级联反应引发严重神经功能障碍。具有独特 Ce³⁺/Ce⁴⁺ 价变特性的氧化铈纳米颗粒(CeO₂NPs)表现出超氧化物去变酶和过氧化氢酶的模仿活性,能够高效清除活性氧并减弱炎症反应。本研究旨在探讨 CeO₂NPs 对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其分子机制。首先,系统地表征了 CeO₂NPs 的物理化学性质和毒性:动态光散射(DLS)显示其多色散指数(PDI)为 0.28,ζ势为-24.9 毫伏;透射电子显微镜(TEM)确认了颗粒尺寸范围为 2-6 纳米;X 射线光电子能谱(XPS)定量显示粒子表面具有 100%的 Ce 覆盖率。莫里斯水迷宫测试显示,在 0.4 mg/kg 剂量下,没有显著的神经毒性。随后,使用 MCAO 小鼠模型评估了治疗效果。行为评估显示,再灌注 24 小时后,CeO₂NPs 处理组的行为表现更接近正常组。结合脑组织的组织病理学分析,这些发现证实 CeO₂NP 显著改善了神经功能并缓解了脑组织损伤。蛋白质组学分析进一步发现,CeO₂NPs 主要通过调控线粒体介导的凋亡途径和超氧化物变异酶相关的氧化应激反应来减轻氧化损伤和炎症。 总之,2-6 nm CeO₂NPs 作为治疗脑缺血再灌注损伤的有效神经保护剂具有巨大潜力,其作用机制涉及多细胞保护通路。



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