来源：X-MOL
由于底物识别与催化激活之间的内在耦合，在核酸酶模拟纳米酶中实现效率和选择性仍具挑战性。本文报道了一种非对称 Yb3+/Yb2+ 双位点核酸酶拟态（Yb-BDC-Cl），该拟态态通过层级空间解耦策略构建在镧系金属有机框架（Ln-MOFs）支架上。在这种结构中，不对称排列使底物识别和催化活化脱钩：Yb3+ 节点作为路易斯酸性锚定位点进行磷酸配位，而由氧空位衍生的 Yb2+ 中心则作为氧化还原活性位点，用于氧化还原的氧化解理。 这种空间分离的结构使 DNA 协同切割成为可能，且对多（T）序列（多 T80，半衰期≈2.0 小时）具有高效率和序列选择性。机制和结构研究证实了不对称位点的共存，并阐明了 Yb3+ 介导的底物锚定决定序列选择性，而 Yb2+ 辅助的氧 2 活化则决定氧化反应性。基于这些见解，我们开发了一种机制验证的双途径抑制性生物传感器，具备自校准能力，为双位点的作独立性提供了功能证据。这些发现共同确立了非对称空间解耦作为构建高效且序列选择性人工核酸酶的范式。