来源：X-MOL
炎症性肠病（IBD）及其相关纤维化，鉴于不断演变的炎症性结肠微环境和多病机制，常常对现有治疗方案构成重大挑战。本研究中，我们创新性地开发了金（Au）结合的氧化铈纳米酶，用于载入抗 miR-301a（R-CA），并结合木质素（R-CAL），获得具有抗酸性和炎症性结肠积聚特性的 pH 响应纳米平台。R-CA 通过碱化效应逃脱了溶酶体，该反应是在炎症结肠内从 R-CAL 中释放出来，施加反义寡核苷酸（ASO）疗法和 pH 转运疗法。具体来说，口服纳米平台下调了 miR-301a，以调节 SMAD4/pSTAT3/NF-κB 信号通路，促进慢性结肠炎小鼠中的 M2 巨噬细胞极化。此外，R-CAL 还通过还原乳酸，恢复代谢功能，防止 pH 升高过程中发生纤维化。此外，R-CAL 调控了活性氧/活性氮（ROS/RNS）和 NADPH 水平，进一步抑制 pSTAT3 表达，并增强细胞串扰以修复结肠屏障。此外，M2 巨噬细胞增强益生菌，同时释放 Th17 细胞，增强 R-CAL 结肠稳态调节疗法，最终抵抗炎症和纤维化。这种口服纳米平台采用 pH 转运多模式疗法和优异的生物相容性，开创了炎症性肠病及其相关纤维化临床管理的 ASO 治疗范式。